Химиотерапия при раке молочной железы: виды, показания и противопоказания

Химиотерапия – это консервативная методика лечения онкологического заболевания с использованием цитотоксических препаратов. Они угнетают размножение, а также приводят к гибели злокачественных клеток. Как результат – происходит частичное или полное разрушение опухоли, и ее метастазов. Химиотерапия при раке молочной железы не используется обособлено. Она дополняется лучевой терапией, гормональными препаратами и радикальным оперативным вмешательством.

Как действует химиотерапия

Химиотерапия является важной частей лечения онкологических заболеваний молочной железы. Ее назначают на различных этапах терапии, чтобы подготовить пациента к проведению оперативного вмешательства, дополнить лучевую терапию, продолжить время жизни в терминальной стадии заболевания.

Для проведения химиотерапии обычно используется 2-4 препарата. Они являются высокотоксическими клеточными ядами, которые разрушают измененные ткани. При разработке этих медикаментов стараются их сделать максимально специфическими. Они в идеале должны воздействовать исключительно на злокачественные клетки, принося минимальный урон другим системам организма и имея как можно меньше побочных эффектов.

Разновидности

Различают несколько видов химиотерапии:

1. Неоадъювантная химиотерапия – назначается сразу после постановки диагноза рака молочной железы. Ее цель – максимально уменьшить размеры опухоли перед проведением радикального хирургического вмешательства. Это позволяет повысить эффективность операции и уменьшить ее объем.
2. Адъювантная химиотерапия – применяется после проведенного хирургического вмешательства или лучевой терапии. Она разрушает оставшиеся клетки опухоли (как в первичной локализации, так в лимфатических узлах и других органах). Тогда цель лечения несколько иная – необходимо закрепить достигнутый результат и избежать рецидирования заболевания, или развития отдаленных метастазов.
3. Химиотерапия в терминальной стадии заболевания, когда проведение радикальной операции не является возможным из-за прорастания опухоли и распространения метастазов. Она способствует уменьшению выраженности клинической симптоматики, улучшению качества и удлинению времени жизни пациентки.

При раке молочной железы также активно используют последние разработки генно-инженерной медицины – препараты специфических антител к рецепторам эпидермального фактора роста (HER2). Это пример таргетной химиотерапии, когда молекулы медикамента воздействуют исключительно на одну мишень в организме человека. Именно этот тип лечения считается наиболее перспективным, и ожидаются новые прорывы в этой сфере в следующие годы.

Химиотерапия на разных стадиях рака

На выбор стратегии химиотерапии влияют несколько факторов: стадия рака, биологический подтип опухоли (определяется во время цитологического исследования биоптата) и возраст женщины (репродуктивный период, пре- или постменопауза).

1 стадия

В 1 стадии стандартом химиотерапии для женщин любого возраста является TAC-терапия. Ее назначают сразу после проведения радикального оперативного вмешательства. Согласно проведенным исследованиям, она показывает наибольшую эффективность и хорошую переносимость. Проводится 6 циклов терапии. В схему лечения входят:

• доцетаксел (полусинтетический цитостатик из группы таксанов);
• доксорубицин (антрациклиновый антибиотик);
• циклофосфамид (алкилирующее химиотерапевтическое средство).

Аналогом в молодом возрасте может быть комбинация 4 циклов терапии АС (доксорубицина и циклофосфамида) с еженедельным введением паклитаксела. Промежуток между циклами составляет 21 день.

2 стадия

Обычно терапию начинают как можно быстрее после постановки диагнозом, еще до проведения оперативного вмешательства и лучевой терапии. Если опухоль является HER2- подтипа, то назначается 4-6 циклов ТАС-терапии.

В противном случае (HER2+) используются схемы NeoSphere (4 цикла доцетаксела) или TRYPHAENA (6 циклов  доцетаксела с карбоплатином). Это дополняется таргетной терапией – введением специфических моноклональных антител (пертузумаб, трастузумаб). Возраст пациентки при этом не играет роли.

После проведения операции всем пациенткам назначают еще 6 циклов ТАС-терапии. При HER2+ необходимо ее дополнить трастузумабом (в течение года).

3 стадия

Принципы терапии идентичны таковым при 2 стадии заболевания. Большое значение имеет правильный подбор гормонотерапии («выключение» яичников, прием ингибиторов ароматазы).

При неэффективности первичной химиотерапии необходим переход на альтернативные схемы лечения – FAC, FEC, CMF или CEF.

4 стадия

В 4 стадию включают случаи, когда обнаружено отдаленные метастазы злокачественного процесса. Часто это пациентки, которые уже предварительно прошли операцию, курсы химио- и гормонотерапии, но они оказались неэффективными, или через определенный промежуток времени случился рецидив болезни. Цель лечения в этой стадии – уменьшить выраженность симптоматики, и улучшить качество жизни. Выделены особые критерии для проведения химиотерапии:

1. Агрессивная, быстрорастущая опухоль (по данным КТ, МРТ, ПЭТ).
2. Выраженность клинической симптоматики заболевания.
3. Поражение важных внутренних органов (почек, печени, головного мозга или других).
4. Молодой возраст (до 45 лет).
5. Короткий промежуток между прошлым лечением и возникновением рецидива (до 10-12 месяцев).
6. HER2+ тип опухоли.
7. Высокая концентрация белка Ki67 в плазме крови.

Как и при предыдущих стадиях используется схема ТАС. В качестве альтернативы возможны и другие методики химиотерапии – FAC (5-фторурацил, доксорубицин, циклофосфамид) и FEC (5-фторурацил, эпирубицин, циклофосфамид). Дополнительно проводят лучевую терапию отдельных участков тела, где были обнаружены метастазы.

Если пациентка не соответствует упомянутым критериям, то назначается гормонотерапия за специальными схемами.

Показания и противопоказания

Химиотерапия показана всем пациенткам с раком молочной железы в 1-3 стадиях.

Общие противопоказания к проведению химиотерапии включают следующие состояния:

1. Активные инфекционные процессы. Химиотерапия при раке груди часто приводит к развитию иммуносупрессии, что приводит к их активации и прогрессированию.
2. Выраженное нарушение почечной фильтрации (снижение скорости клубочковой фильтрации, развитие вторичной гипертензии, электролитные изменения).
3. Беременность. Большинство препаратов являются токсическими для плода, поэтому если избирается стратегия сбережение ребенка, то проведение химиотерапии категорически противопоказано.
4. Ранний послеоперационный период. Нельзя назначать химиотерапию при раке молочной железы до момента заживления ран.
5. Выраженное нарушение сердечной функции (на фоне перенесенного инфаркта миокарда, хронической ревматической болезни, дилатационной кардиомиопатии).
6. Хронические заболевания печени, которые сопровождаются выраженным нарушением функции органа (энцефалопатия, асцит, коагулопатия).
7. Кахексия (выраженное истощение). Использование химиотерапии в этом состоянии может привести к гибели пациента.

Когда метод не применяется

Химиотерапия не назначается при тяжелом общем состоянии пациентки (в том числе, из-за прогрессирования болезни), когда существует высокий риск, что организм не перенесет лечение.

Частая причина, из-за которой химия при раке молочной железы не назначается – нежелание пациентки. Это обусловлено тяжелым психологическим состоянием или страхом перед побочными эффектами лечения. В таком случае важна работа медицинских работников, их доброжелательное отношение, подключение психологов или родственников.

Не назначается также химиотерапия в 4 стадии рака молочной железы в ситуации, когда она существенно не может улучшить общее состояние и качество жизни больной.

Сочетание химио- и радиолечения

Радиотерапия является важной частью лечения онкологии молочных желез. Достоверно установлено, что его проведение снижает риск рецидирования, летальности и продолжает ожидаемое время жизни. Поэтому она рекомендована всем пациенткам после органосохраняющей операции, и с обязательным использованием технологии IMRT после тотального удаления грудной железы (мастэктомии).

Время проведения радиотерапии часто совпадает с адъювантной химиотерапией. Обычно их совмещают, учитывая общее состояние пациентки. Лучевая нагрузка переносится удовлетворительно, но может приводить к развитию своих побочных эффектов.

Этапы химиотерапии

Хронологически можно выделить несколько этапов химиотерапии:

• неоадъювантная (после выявления заболевания, перед операцией);
• стартовая системная адъювантная (после проведения оперативного вмешательства);
• альтернативная адъювантная (при неэффективности начальной схемы);
• лечение при возникновении рецидивов;
• паллиативная терапия.

Как проводится

Зависимо от состояния пациентки, химиотерапия может проводиться как в амбулаторных (отдельные визиты), так в стационарных (с госпитализацией в отделение больницы) условиях. Перед началом процедуры ее осматривает лечащий врач. Манипуляция проводится в условиях манипуляционной. После введения препаратов пациентка некоторое время (зависит от переносимости и общего состояния) находится под медицинским надсмотром.

Осложнения и побочные эффекты

Поскольку для химиотерапии используются высокотоксические препараты, то частота побочных эффектов значительно превышает 50%. Среди осложнений наиболее часто встречаются:

• диспепсические расстройства – тошнота, рвота, ощущение тяжести в желудке, ноющие боли в животе, изжога, ощущение жжения, склонность к диарее или запорам, снижение аппетита;
• уменьшение или увеличение массы тела;
• повышение температуры тела;
• изменение цвета мочи (в красный цвет);
• алопеция (выпадения волос, бровей);
• болезненность при мочеиспускании;
• ноющие головные боли;
• головокружения;
• стоматит;
• тромботические осложнения или флебиты при внутривенном введении препаратов;
• местные аллергические реакции (сыпь с выраженным зудом);
• снижение работоспособности, когнитивных способностей;
• гормональные нарушения.

Но наиболее опасными считаются следующие осложнения, которые могут требовать снижение дозы препаратов, или отмены химиотерапии:

1. Угнетение кроветворения. Уменьшение количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов в крови. Сопровождается присоединением вторичной бактериальной, вирусной или грибковой инфекции, развитием анемии, высокой склонностью к развитию кровотечений.
2. Развитие застойной сердечной недостаточности. Сопровождается развитием периферических отеков (на нижних конечностях), одышкой, тахикардией.
3. Токсическая нефропатия. Приводит к снижению показателей почечной фильтрации (в отдельных случаях до острой функциональной недостаточности органа, когда требуется проведение гемодиализа).
4. Анафилактические аллергические реакции (шок, отек Квинке).
5. Нарушение зрения, изменение цветовосприятия, выпадение полей зрения.
6. Токсический гепатит. Происходит рост концентрации печеночных ферментов, билирубина в крови, появляется желтуха, печень увеличивается в размерах. Иногда переходит в энцефалопатию и кому.

Как переносится процедура

Переносимость химиотерапии индивидуальная. Если некоторые побочные эффекты (диспепсические расстройства или алопеция) очень частые и широко известные, то некоторые (например, токсический гепатит) случаются в 1 случае на 10000 проведенных химиотерапий.

Очень важно, чтобы пациентка находилась в максимально комфортных социальных и психологических условиях во время лечения. Забота близких, занятие любимым делом, отсутствие дополнительных стрессов и эмоциональных нагрузок улучшают переносимость.

Последствия и риски для здоровья

Оценку эффективности лечения проводят после проведенных 2-3 курсов химиотерапии. Проводят общий осмотр пациента, забор лабораторных анализов (крови, мочи) и используются методики визуализации опухоли (компьютерную, магниторезонансной, позитронно-эмисионную томографии).

Большинство побочных эффектов химиотерапии быстро проходят после ее завершения. Негативные последствия остаются, если были серьезные осложнения со стороны других органов – сердца, легких, почек, печени или головного мозга. В таком случае может потребоваться длительная медикаментозная терапия.

Восстановление

Комплекс восстановительных мер включает в себя:

1. Нормализацию питания. В рационе должно содержаться достаточное количество нутриентов, микроэлементов и витаминов. Пациентка должна восстановить нормальную массу тела, поскольку во время химиотерапии часто наблюдается ее снижение или увеличение.
2. Восстановление функциональной способности организма. Рекомендуют лечебную физкультуру, занятия в спортзале (под контролем опытного тренера), массаж, йогу.
3. Нормализация психоэмоционального состояния больной. Во многих клиниках с пациентками работают психологи.
4. Лечение осложнений лечения рака молочной железы, чтобы максимально улучшить качество жизни пациентки.

Заключение

Химиотерапия является важной и неотъемлемой частью лечения рака грудной железы. Она показана всем пациенткам (независимо от стадии) после проведенной операции. Также ее назначают при неоперабельной опухоли, чтобы уменьшить ее размеры. Существуют различные схемы лечения рака груди, выбор которой зависит от возраста, типа новообразования и стадии болезни. Проведение химиотерапии (несмотря на частые побочные эффекты) позволяет продолжить время жизни, снизить риск рецидивов и улучшить общий прогноз заболевания.